Цукровий діабет (ЦД) і депресія є широко поширеними і соціально значущими захворюваннями. Цікаво, що, незважаючи на величезну кількість робіт, присвячених вивченню причин цих станів, сучасний погляд на етіологію як СД, так і депресії залишає безліч нез'ясованих питань. В останні десятиліття увагу дослідників усього світу приваблює часта асоціація двох цих захворювань. Було з'ясовано, що у пацієнта з депресією є підвищений ризик розвитку порушень вуглеводного обміну, а серед хворих з цукровим діабетом частіше зустрічається стійке зниження настрою [1]. З огляду на, що у дітей, що народилися в даний час, розрахунковий ризик розвитку СД протягом життя складає більше 35%, знаходження патогенетичного зв'язку між порушеннями вуглеводного обміну і депресією, а також розробка підходу до лікування пацієнтів з обома захворюваннями видаються вельми перспективними напрямками наукової роботи [ 1].

Цікаво, що перший опис поєднання СД і депресії у пацієнта, зазначене Willis в 1684 році, характеризувалося автором як має чіткий взаємозв'язок [2]. Дослідник вказав, що порушення вуглеводного обміну є наслідком «горя і тривалого смутку». У наступні кілька століть депресія розглядалася тільки як наслідок переживань і турбот пацієнта, пов'язаних з цукровим діабетом. Науковий інтерес обмежувався публікацією даних епідеміологічних досліджень, що вказують на деяке підвищення поширеності афективних розладів у пацієнтів з порушеннями вуглеводного обміну. У 1988 році було висунуто, ймовірно, перше припущення, що депресія може зменшувати чутливість периферичних тканин до інсуліну [3]. RW Turkington опублікував результати застосування антидепресантів у пацієнтів з ЦД 2-го типу з нейропатією. Застосування фармакологічних засобів справляло ефект як на вираженість депресії, так і на больовий синдром [4].

У 1996 році були опубліковані результати проспективного спостереження за 1715 пацієнтами з депресією протягом 13 років [5]. Автор дослідження, WW Eaton, який провів свою роботу на високому методологічному рівні, вказав, що ризик розвитку СД 2-го типу при депресії вище, ніж в популяції. Отримані WW Eaton дані були перевірені ще раз іншими дослідниками і організаціями, після чого науковий інтерес до даної проблеми багаторазово зріс [1]. Було проведено безліч оригінальних і метааналитические досліджень, в ході яких було встановлено, що депресія і СД часто супроводжують один одного [1, 5].

Незважаючи на велику кількість робіт з даного питання, значна частина авторів обмежувалася ретроспективним аналізом даних, внаслідок чого причинно-наслідкові зв'язки між депресією і СД залишалися до кінця не ясні. Результати великого метааналізу проспективних досліджень, опубліковані в 2008 році, свідчать про те, що пацієнти з депресією мають високий ризик розвитку порушень вуглеводного обміну. Було виявлено, що у хворих на ЦД 2-го типу часто розвивається депресія, проте є лише помірне підвищення ризику цього захворювання в порівнянні з показниками в популяції [6].

Розвиток порушень вуглеводного обміну у пацієнтів з депресією може бути пов'язано з декількома факторами. По-перше, поведінкові особливості при депресії часто включають збільшення споживання сигарет, низьку рухову активність, зміна дієти. Ці фактори можуть провокувати розвиток СД і посилювати протягом вже розвинулися порушень вуглеводного обміну [7]. По-друге, особливості патофізіології депресії включають активацію системи гіпоталамус - гіпофіз - кора надниркових залоз, симпатоадреналової системи і утворення прозапальних цитокінів [8]. Ці явища можуть призводити до зменшення чутливості периферичних тканин до інсуліну, а також зниження секреції гормону в β-клітинах острівців Лангерганса. Крім того, гіперкортізолізм асоційований з розвитком абдомінального ожиріння, яке є відомим несприятливим фактором щодо ризику ЦД 2-го типу [9].

У пацієнта з ЦД, в свою чергу, є кілька факторів, здатних привести до депресії. СД - хронічне прогресуюче захворювання. Пацієнти після встановлення діагнозу повинні самостійно контролювати глікемію, приймати фармакологічні препарати, внести обмеження в дієту, розширити фізичне навантаження, здійснювати більш часті візити до лікаря для корекції лікування і обстеження. У частини хворих виявляється страх діабетичних ускладнень і страх гіпоглікемії. Таким чином, усвідомлення захворювання СД і необхідність зміни способу життя може призвести до депресії [6, 10]. Дослідження, проведене ВООЗ, свідчить, що при наявності у пацієнта СД і депресії відчуття, що здоров'я погіршився, більш виражено, ніж при поєднанні депресії з іншими хронічними захворюваннями, такими як ішемічна хвороба серця, артрит і бронхіальна астма [11].

На користь цієї теорії свідчать дані A. Nouwen і співавт. [10]. Автори виявили, що пацієнти з недіагностованим СД 2-го типу рідше страждають депресією, ніж пацієнти з встановленим діагнозом. Однак необхідно враховувати, що пацієнти з невиявленим порушеннями вуглеводного обміну мали значно менше діабетичних ускладнень і, ймовірно, захворювання було більш компенсованим.

Gonzales JS і співавт. були отримані дані, побічно вказують, що вплив переживань в зв'язку з розвиненим СД не є прерогатівних для депресії. Провівши великий метааналіз, автори вказують, що при порівнянні популяцій хворих з СД 1-го і 2-го типу, а також підлітків і дорослих відмінностей в перебігу депресії немає [12]. Логічно припустити, що сприйняття діагнозу і модифікацій способу життя буде відрізнятися при різному патогенезі захворювань і різному віці при їх дебюті.

Особлива роль відводиться поєднанню депресії і ускладненого СД. Ряд авторів вказує, що саме хронічні діабетичні ускладнення асоційовані з високим ризиком депресії [13]. Було показано вплив ретинопатії, нефропатії, нейропатії та макросудинних ускладнень на ймовірність появи депресивних симптомів. Ймовірно, симптоми захворювання і усвідомлення наявності потенційно грізного ускладнення призводять до депресії неспецифічним шляхом [13].

У літературі розглядається питання, чи можуть патофізіологічні особливості перебігу ЦД приводити до депресії, однак існує не так багато даних з цього питання. Передбачається, що хронічне уповільнене запалення і порушення трофіки нервової тканини при СД може призводити до зниження пластичності нервової системи [14, 15] і, в подальшому, до депресії [16]. Варто згадати про те, що наявність хронічних діабетичних ускладнень у пацієнта асоційоване з підвищенням рівня кортизолу в крові [17]. Гіперкортізолізм може грати додаткову роль в патогенезі депресії [9].

Існує ще одна гіпотеза, яка об'єднує ЦД 2-го типу і депресію. Суть її полягає в тому, що стрес може викликати обидва цих захворювання [18]. Різні дослідники виявили зв'язок порушень вуглеводного обміну з психічними травмами в анамнезі [19], відсутністю турботи з боку батьків в дитинстві [20], а також з агресивною поведінкою [21] і порушенням сну [22]. Можливі механізми впливу стресу на ризик розвитку порушень вуглеводного обміну включають нездоровий спосіб життя у пацієнтів (куріння, алкоголізм, нераціональна дієта, низька фізична активність та ін.) [18], а також збільшення інсулінорезистентності та розвиток абдомінального ожиріння внаслідок гіперкортізолізма [9]. Наведена теорія, однак, не пояснює відсутність значущих відмінностей в поширеності депресії серед пацієнтів з СД 1-го і 2-го типу.

Наявність депресії у пацієнта з ЦД характеризується погіршенням компенсації захворювання [23], підвищенням ризику розвитку хронічних діабетичних ускладнень [13], зменшенням комплаентности пацієнта [12], а також зниженням якості життя [24] і збільшенням смертності [25]. Витрати охорони здоров'я на лікування пацієнта в середньому зростають на 50-75% [26].

Депресія є частою психічною патологією у хворих на ЦД. В сучасних умовах зниження настрою у пацієнта з ЦД розглядається як нормальна психологічна реакція хворого, а симптоми депресії залишаються непоміченими. З огляду на клінічні та економічні наслідки поєднання СД і депресії, впровадження в практику простих, доступних методик для діагностики психічного захворювання необхідно вважати доцільним. Крім того, незважаючи на велику кількість досліджень, присвячених вивченню механізмів поєднання СД і депресії, багато питань потребують проведення подальшої науково-дослідницької роботи.

література

1. Lustman PJ, Penckofer SM, Clouse RE Recent Advances in Understanding Depression in Adults with Diabetes // Curr. Diab. Rep. 2007. Vol. 7. № 2. P. 114-122.
2. Diabetes: A Medical Odyssey / ed. T. Willis. New York: Tuckahoe, 1971.
3. Winokur A., Maislin G., Phillips JL, Amsterdam JD Insulin resistance after oral glucose tolerance testing in patients with major depression // Am. J. Psychiatry. 1988. Vol. 145. P. 325-330.
4. Turkington RW Depression masquerading as diabetic neuropathy // JAMA. 1980. Vol. 243. P. 1147-1150.
5. Eaton WW, Armenian HA, Gallo J. Depression and risk for onset of type II diabetes : a prospective population-based study // Diabetes Care. 1996. Vol. 19. P. 1097-1102.
6. Mezuk B., Eaton WW, Albrecht S., Golden SH Depression and Type 2 Diabetes Over the Lifespan // Diabetes Care. 2008. Vol. 31. P. 2383-2390.
7. Strine T., Mokdad A., Dube S., Balluz L., Gonzalez O., Berry J., Manderscheid R., Kroenke K. The association of depression and anxiety with obesity and unhealthy behaviors among community-dwelling US adults // Gen. Hosp. Psychiatry. 2008. Vol. 30. P. 127-137.
8. Golden SH A review of the evidence for a neuroendocrine link between stress , depression and diabetes mellitus // Curr. Diabetes Rev. Vol. 3. P. 252-259.
9. Björntorp P. Do stress reactions cause abdominal obesity and comorbidities ? // Obes. Rev. 2001. Vol. 2. P. 73-86.
10. Nouwen A., Nefs G., Caramlau I., Connock M., Winkley K., Lloyd CE, Peyrot M., Pouwer F. Prevalence of Depression in Individuals With Impaired Glucose Metabolism or Undiagnosed Diabetes // Diabetes Care. 2011. Vol. 34. P. 752-762.
11. Moussavi S., Chatterji S., Verdes E., Tandon A., Patel V., Ustun B. Depression, chronic diseases, and decrements in health: results from the World Health Surveys // Lancet. 2007. Vol. 379. P. 851-858.
12. Gonzalez JS, Peyrot M., McCarl LA, Collins EM, Serpa L., Mimiaga MJ, Safren SA Depression and Diabetes Treatment Nonadherence: A Meta-Analysis // Diabetes Care. 2008. Vol. 31. P. 2398-2403.
13. De Groot M., Anderson R., Freedland KE, Clouse RE, Lustman PJ Association of Depression and Diabetes Complications: A Meta-Analysis // Psychosomatic Medicine. 2001. Vol. 63. P. 619-630.
14. Fujinami A., Ohta K., Obayashi H. Serum brain-derived neurotrophic factor in patients with type 2 diabetes mellitus: relationship to glucose metabolism and biomarkers of insulin resistance // Clin. Biochem. 2008. Vol. 41. P. 812-817.
15. Pickup JC Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2004. Vol. 27. P. 813-823
16. Castrén E., Rantamäki T. Role of brainderived neurotrophic factor in the aetiology of depression : implications for pharmacological treatment // CNS Drugs. 2010. Vol. 24. P. 1-7.
17. Chiodini I., Adda G., Scillitani A., Coletti F., Morelli V., Di Lembo S., Epaminonda P., Masserini B., Beck-Peccoz P., Orsi E., Ambrosi B., Arosio M. Cortisol secretion in patients with type 2 diabetes: relationship with chronic complications // Diabetes Care. 2007. Vol. 30. № 1. P. 83-88.
18. Pouwer F. Does Emotional Stress Cause Type 2 Diabetes Mellitus? A Review from the European Depression in Diabetes (EDID) Research Consortium // Discovery Medicine. 2010. Vol. 45. P. 112-118.
19. Mooy JM, De Vries H., Grootenhuis PA, Bouter LM, Heine RJ Major stressful life events in relation to prevalence of undetected type 2 diabetes The Hoorn Study // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. P. 197-201.
20. Goodwin RD, Stein MB Association between childhood trauma and physical disorders among adults in the United States // Psychol. Med. 2004. Vol. 34. P. 509-520.
21. Golden SH, Williams JE, Ford DE, Yeh H.-C., Paton-Sanford C., Javier-Nieto F., Brancati FL Anger temperament is modestly associated with the risk of type 2 diabetes mellitus: The atherosclerosis risk in communities study // Psychoneuroendocrinology. 2006. Vol. 31. P. 325-332.
22. Cappuccio FP, D'Elia LD, Strazzullo P., Miller MA Quantity and quality of sleep and incidence of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Care. 2010. Vol. 33. P. 414-420.
23. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, de Groot M., Carney RM, Clouse RE Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature // Diabetes Care. 2000. Vol. 23. P. 434-442.
24. Wexler DJ, Grant RW, Wittenberg E., Bosch JL, Cagliero E., Delahanty L., Blais MA, Meigs JB Correlates of health-related quality of life in type 2 diabetes // Diabetologia. 2006. Vol. 49. P. 1489-1497.
25. Van Dooren FEP, Nefs G., Schram MT, Verhey FRJ, Denollet J., Pouwer F. Depression and Risk of Mortality in People with Diabetes Mellitus : A Systematic Review and Meta-Analysis // Plos One. 2013. Vol. 8. Issue 3.
26. Simon GE, Katon WJ, Lin EH, Ludman E., VonKorff M., Ciechanowski P. Diabetes complications and depression as predictors of health service costs // Gen. Hosp. Psychiat. 2005. Vol. 27. № 5. P. 344-351.

Н. В. Ворохобіна, доктор медичних наук, професор
С. Н. Фогт, кандидат медичних наук
Е. А. Волкова, кандидат медичних наук
Ф. В. Шадрічева

ГБОУ ВПО СЗГМУ імені І. І. Мечникова МОЗ РФ, Санкт-Петербург

1 Контактна інформація: [email protected]

Abstract. In recent decades the attention of many authors around the world is drawn by frequent assocication of diabetes mellitus and depression. The article presents the basic historical information on the subject, describes the modern hypotheses about the causes of the frequent association of disorders of carbohydrate metabolism and mood disorders. Pathogenetic aspects of depression that can lead to diabetes are considered. Article presents the data on how hyperglycemia, perception of diagnosis, lifestyle modification and the presence of diabetic complications can affect mood in patients with diabetes mellitus. Also a hypothesis about the role of stress in the etiology of diabetes and depression is considered.

Купити номер з цією статтею в pdf