Кількісна навантаження вірусу папіломи людини 16 типу і прогнозування ефективності лікування раку шийки матки

«Радіація і ризик». 2011. Том 20. № 2, с.58-63

Відомості про авторів

Кисельова В.І. - в.н.с., к.б.н. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ. Контакти: 249 036, Калузька обл., Обнінськ, вул. Королева, 4. Тел .: (48439) 9-72-77; e-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. У вас повинен бути включений JavaScript для перегляду. .
Крикунова Л.І. - зав. відділенням, д.м.н., проф. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Любина Л.В. - в.н.с., к.м.н. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Мкртчян Л.С. - с.н.с., к.м.н. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Безяева Г.П. - н.с. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Панаріна Л.В. - н.с. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Скугарев С.А. - лікар-онколог. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії, Обнінськ.
Саєнко А.С. - заст. директора по наук. роботі, д.м.н., проф. ФГБУ МРНЦ Мінздоровсоцрозвитку Росії.
Куєвда Д.А. - заст. завідувача відділення. по наук. роботі. ФГУН ЦНДІ епідеміології Росспоживнагляду Росії, Москва.
Трофимова О.В. - наук. співр. ФГУН ЦНДІ епідеміології Росспоживнагляду Росії, Москва.

анотація

У соскобах з цервікального каналу і биоптатах пухлини 64 хворих на рак шийки матки (з гістологічно верифікованим первинним вірусом папіломи людини 16 типу) до початку лікування методом ПЛР в режимі реального часу досліджені: кількісна навантаження, фізичний статус вірусу і експресія вірусного онкогена Е7. У групі пацієнтів з інтегрованою ДНК ВПЛ показано, що чим вище ступінь інтеграції вірусу, тим нижче його кількісна навантаження, вище експресія вірусного онкогена Е7 і нижче частота безрецидивної виживаності хворих. У групі з епісомальной ДНК ВПЛ не спостерігалося кореляції вірусного навантаження ні з експресією Е7 (R = -0,36, p = 0,34, n = 9), ні з виживанням хворих. Передбачається, що вірусне навантаження в пухлинах з інтегрованою ДНК ВПЛ 16 може непрямим чином відображати тяжкість прогнозу захворювання на рак шийки матки.

Ключові слова
Рак шийки матки, вірус папіломи людини, кількісна навантаження, інтеграція, експресія, прогноз.

Список цитованої літератури

1. Кисельов В.І., Ашрафян Л.А., Бударіна С.О. та ін. Етіологічна роль вірусу папіломи людини в розвитку раку шийки матки: генетичні та патогенетичні механізми, можливості терапії і профілактики // Гінекологія. 2004. Т. 6, № 4. С. 174-180.

2. Куєвда Д.А., Єрмакова Н.В., Шипуліна О.Ю. та ін. Високе вірусне навантаження і інтеграція ВПЛ в геном людини як молекулярні маркери диспластичних змін шийки матки // Молекулярна діагностика - 2007: Додати зб. праць 6-ий Всеросійської науково-практичної конференції з міжнародною участю. Москва, 2007. Т. 3. С. 130-132.

3. de Boer MA, Jordanova ES, Kenter GG et al. High Human Papillomavirus Oncogene mRNA and Not Viral DNA Load Is Associated with Poor Prognosis in Cervical Cancer Patients // Clin. Cancer Res. 2007. Vol. 13, No. 1. PP. 132-138.

4. Cricca M., Morselli-Labate AM, Venturoli S. et al. Viral DNA load, physical ststus and E2 / E6 ratio as markers to grade HPV 16 positive women for high-grade cervical lesions // Gynecol. Oncol. 2007. Vol. 106, No. 3. PP. 549-557.

5. Datta NR, Kumar P., Singh S. et al. Does preteatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix? - a pilot study // Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, No. 1. PP. 100-105.

6. Jeon S., Lambert PF Integration of human papillomavirus type16 into the human genome leads to in-creased stability of E6 and E7 mRNAs: implication for cervical carcinogenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92, No. 5. PP. 1654-1658.

7. Josefsson AM, Magnusson N., Ylitalo N. et al. Viral load of human papillomavirus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study // Lancet. 2000. Vol. 355, No. 9222. PP. 2189-2193.

8. Koshiol J., Lindsay L., Pimenta J. et al. Persistent Human Papillomavirus Infection and Cervical Neoplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis // Am. J. Epidemiol. 2008. Vol. 168, No. 2. PP. 123-137.

9. Kulmala S.-MA, Syrjanen SM, Gyllensten UB et al. Early integration of high copy HPV 16 detectable in women with normal and low grade cervical cytology and histolofy // J. Clin. Pathol. 2006. Vol. 59. PP. 513-517.

10. Lindel K., Burri P., Studer HU et al. Human papillomavirus status in advanced cervical cancer: predictive and prognostic significance for curative radiation treatment // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. Vol. 15. PP. 278-284.

11. Lindel K., de Villiers EM, Burri P. et al. Impact of viral E2-gene status on outcome after radiotheraphy for patients with human papillomavirus 16-positive cancer of the uterine cervix // Int. J. Radat. Oncol. Biol. Phys. 2006. Vol. 65, No. 3. PP. 760-765.

12. Nambaru L., Meenakumari B., Swaminathan R. et al. Prognostic significance of HPV physical satus and integration sites in cervical cancer // Asian. Pac. J. Cancer Prev. 2009. Vol. 10, No. 3. PP. 355-360.

13. Rosty C., Sheffer M., Tsafrir D. et al. Identification of a proliferation gene cluster associated with HPV E6 / E7 expression level and viral DNA load in invasive cervical carcinoma // Oncogene. 2005. Vol. 27, Issue 47. PP. 7094-7104.

14. Spartz H., Lehr E., Zhang B. et al. Progression from productive infection to integration and oncogenic transformation in human papillomavirus type 59-immortalized foreskin keratinocytes // Virology. 2005. Vol. 336, No. 1. PP. 11-25.

15. Unger ER, Vernon SD, Thoms WW et al. Human papillomavirus and disease-free survival in FIGO stage 1b cervical cancer // J. Infect. Dis. 1995. Vol. 172, No. 5. PP. 1184-1190.

16. Wang S., Hildesheim A. Chapter 5: Viral and Host in Human Papillomavirus Persistence and Progression // J. National Cancer Institute. Monographs. 2003. No. 31. PP. 35-40.

Повна версія статті Повна версія статті

Does preteatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix?